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肖志強教授領銜發布國內首個《鼻咽癌標志物臨床應用專家共識》
2019-07-26 02:49  稿源:

  2019年7月23日,由中國抗癌協會腫瘤標志專業委員會鼻咽癌標志專家委員會主任委員、中南大學湘雅醫院肖志強教授領銜的專家團隊執筆撰寫的《鼻咽癌標志物臨床應用專家共識》(以下簡稱“共識”),正式在線發表于《中國癌癥防治雜志》。這是國內權威發布的第一個鼻咽癌標志物相關共識。

  本共識旨在提高鼻咽癌標志物臨床應用的科學性、合理性和可操作性,推動相關標準與規范的建立,凝聚科研最新進展及臨床意義,并服務于民生。

  專家共識主要內容

  1. 推出鼻咽癌標志物專家共識的意義

  鼻咽癌是我國南方及東南沿海地區高發的頭頸部惡性腫瘤,全世界約80%的鼻咽癌都發生在我國,嚴重威脅人民的生命健康。大部分鼻咽癌患者確診時已處于中晚期,伴隨頸部淋巴結和/或遠處轉移,轉移和復發風險顯著升高,死亡率急劇上升。因此,提高鼻咽癌的早期診斷和預后判斷的水平是提高鼻咽癌整體治療水平的有效途徑。鼻咽癌標志物的開發、應用、評價和完善是實現上述目標的關鍵步驟。近年來,鼻咽癌特異性標志物的開發和應用取得了很大進展,為了提高鼻咽癌標志物臨床應用的科學性、合理性和可操作性,中國抗癌協會腫瘤標志專業委員會鼻咽癌標志物專家委員會編寫了本共識。

  2. EBV是鼻咽癌重要標志物

  EBV鼻咽癌標志物包括EBV DNA、EBV相關抗體、EBV編碼的miRNA。

  2.1 EBV DNA

  基于實時熒光定量PCR技術的血漿EBV DNA檢測是目前臨床應用最廣泛的基礎鼻咽癌標志物。專家組認為:血漿EBV DNA篩查可以顯著提高鼻咽癌的早診率,從而相應地提高療效,在鼻咽癌高發區,推薦將EBV DNA檢測作為鼻咽癌早期篩查的常規項目;治療前后血漿EBV DNA水平的變化可用于鼻咽癌療效判斷的依據;綜合考慮治療全程的血漿EBV DNA水平和TNM分期,可更加準確地判斷預后,為腫瘤治療后進展提供早期干預依據。

  2.2 常見的EBV血清抗體標志物

  常見的EBV血清抗體標志物包括EBV衣殼抗原IgM抗體、IgG抗體、IgA抗體,EBV早期抗原IgA抗體,EBV核抗原IgG抗體,Rta蛋白IgG抗體,Zta蛋白IgG抗體等。專家組認為:EBV血清相關的抗體標志物檢測具有更好的特異性,但敏感性較低,漏診風險較大,常與血漿EBV DNA聯合應用;單獨檢測EBV血清相關的抗體標志物對鼻咽癌進行篩查及診斷尚存在不足,因此推薦EBV血清相關的抗體標志物聯合檢測,以提高該指標的靈敏度;臨床上動態觀察EBV血清相關的抗體標志物滴度變化,可間接推測鼻咽癌患者治療敏感性及療效,對鼻咽癌的預后評估具有一定的潛在價值。

  2.3 EBV相關miRNA

  EBV是首個發現可以編碼miRNAs的病毒。迄今為止,已鑒定出25個EBV相關的 miRNA前體和由前體產生的48個miRNA成熟體,分別由BART(BamH I-A region rightward transcript)和BHRF1(BamH I fragment H right ward pen reading frame 1)編碼。專家組認為:部分EBV編碼的miR-BARTs有可能成為鼻咽癌新的診斷和預后判斷標志物,但仍需大樣本研究驗證,并制定相關判定標準。

  3. EBV病毒以外的標志物

  3.1 Micro RNAs (miRNAs)

  研究較多的鼻咽癌相關miRNA包括miR-93、miR-142-3p、miR-26a、miR-29c、miR-30e、miR-154-5p、miR-449b-5p、miR-140-5p、miR-34c-5p、miR-22、miR-572、miR-638、miR-1234、miR-9、miR-203、miR-23a。miRNAs分子標簽的檢測難度、靈敏性、特異性和準確性與EBV DNA檢測相當,甚至更具優勢。專家組認為:miRNAs分子標簽有望成為新的鼻咽癌臨床應用標志物。

  3.2 組織蛋白質標志物

  基于RKIP、14-3-3б、Maspin和GRP78等4個基因和TNM分期構建的積分風險預測模型可以有效判斷鼻咽癌患者的放療敏感性,且該積分風險模型是總生存和無疾病生存的獨立預測因子,積分高的患者放療敏感性低,預后差。專家組認為:組織蛋白質標志物在一定程度上彌補EBV病毒相關標志物的局限性,對提高鼻咽癌腫瘤標志物應用價值及效能具有重要作用。

  3.3 甲基化標志物

  目前鼻咽癌DNA甲基化也是研究的熱點。專家組認為,甲基化標志物可用于鼻咽癌發病風險評估和早期診斷。但尚無鼻咽癌相關的市場化DNA甲基化標志物,可見這是亟待大力推進和解決的問題。為了便于獨立重復和驗證以及臨床推廣,基于甲基化的生物標志物測定方案應盡可能詳盡,包括生物標志物的確切基因組位置細節;開發過程中的其他步驟,如選擇和設計合適的分析,比較任何啟動子甲基化標志物與EBV基因的檢測的協同效應;甲基化檢測方法的選擇等。

  3.4 PD-1/PD-L1

  以PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑為代表的免疫治療成為鼻咽癌最新的治療手段,但其單藥有效率僅約為30%,因此亟需尋找免疫治療的療效預測指標。目前鼻咽癌組織高表達PD-L1對患者預后的影響并不明確,因此,PD-1/PD-L1作為免疫治療療效預測指標的價值值得進一步探討。專家組建議PD-1/PD-L1用于免疫治療療效預測。

  3.5 影像學相關標志物

  基于MRI、PET/CT的影像參數分析、多維數據建模分析等研究結果顯示,PET/CT新型顯影劑68Ga DOTA-peptide、PET/CT參數IN、SUVmax、MTV等參數均與鼻咽癌診斷或預后存在顯著的相關性,有作為診斷和預后判斷標志物的潛能。同時,利用機器學習的方法,基于MRI數據建立的預測模型,對判斷晚期鼻咽癌預后具有良好的效能。

  4. 展望

  隨著研究的深入和技術的發展,血清EBV DNA及抗體等鼻咽癌傳統標志物的效能和應用得到了擴展,同時miRNAs(含EBV編碼的miRNA)、基因甲基化狀態等候選鼻咽癌標志物亦被鑒定。總體而言,單個腫瘤標志物的應用存在敏感性欠缺、特異性不理想或檢測方法不便于大范圍推廣等局限性。因此,科學地開展多指標聯合應用,同時推進標志物檢測技術的發展是提高現有鼻咽癌標志物臨床應用效能的有效途徑。對于已呈現出良好效能的新標志物,開展更大樣本量的前瞻性研究和回顧性研究,進一步檢測和修正其效能,是促進其臨床轉化應用的關鍵和必須步驟。另外,制定統一的檢測技術標準和參考范圍,是推進現有鼻咽癌腫瘤標志物更大范圍和規范化應用的關鍵。

  編寫組組長:

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